The Lancet ha pubblicato il 19 febbraio 2021 i risultati di un’analisi aggregata di quattro studi randomizzati che ha valutato l’effetto della tempistica della somministrazione della dose di richiamo del vaccino AZD1222 (COVID-19 Vaccine AstraZeneca o ChAdOx1 nCoV-19) sulla sua immunogenicità e sulla sua efficacia.
Gli studi clinici presi in considerazione per questa analisi sono:
- COV001: studio di fase 1/2 controllato randomizzato in singolo cieco nel Regno Unito, NCT04324606,
- COV002: studio di fase 2/3 controllato randomizzato in singolo cieco nel Regno Unito, NCT04400838,
- COV003: studio di fase 3 controllato randomizzato in singolo cieco in Brasile, ISRCTN89951424,
- COV005: studio di fase 1/2 in doppio cieco in Sud Africa, NCT04444674.
I soggetti di età pari o superiore a 18 anni sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere:
- due dosi standard di ChAdOx1 nCoV-19 (5 × 1010 particelle virali),
- un vaccino di controllo o un placebo salino.
L’outcome primario era la malattia sintomatica COVID-19 confermata virologicamente, definita come un tampone positivo al test di amplificazione degli acidi nucleici (NAAT) combinato con almeno un sintomo qualificante (febbre ≥37,8° C, tosse, mancanza di respiro o anosmia o ageusia) più di 14 giorni dopo la seconda dose.
Le analisi secondarie di efficacia includevano casi verificatisi almeno 22 giorni dopo la prima dose.
Le risposte anticorpali misurate mediante test immunologico e neutralizzazione dello pseudovirus erano risultati esplorativi.
Un comitato di revisione dell’endpoint indipendente mascherato ha giudicato per l’inclusione nell’analisi tutti i casi di COVID-19 con un tampone NAAT-positivo.
L’analisi primaria includeva tutti i partecipanti che:
- erano sieronegativi alla proteina SARS-CoV-2 N al basale,
- avevano avuto almeno 14 giorni di follow-up dopo la seconda dose e
- non avevano evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2 da tamponi NAAT.
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose.
L’analisi sulla tempistica della dose di richiamo del vaccino AZD1222 (COVID-19 Vaccine AstraZeneca)
Tra il 23 aprile e il 6 dicembre 2020, 24.422 partecipanti sono stati reclutati e vaccinati nei quattro studi, di cui 17.178 sono stati inclusi nell’analisi primaria (8597 che ricevevano ChAdOx1 nCoV-19 e 8581 che ricevevano il vaccino di controllo).
332 infezioni positive per NAAT hanno raggiunto l’endpoint primario di infezione sintomatica più di 14 giorni dopo la seconda dose.
Risultati dell’analisi
L’efficacia complessiva del vaccino più di 14 giorni dopo la seconda dose è stata del 66,7% (IC 95% 57,4-74,0), con:
- 84 casi (1,0%) negli 8597 partecipanti al gruppo ChAdOx1 nCoV-19,
- 248 (2,9%) negli 8581 partecipanti al gruppo di controllo.
I ricoveri ospedalieri per COVID-19 sono stati:
- 0 nel gruppo ChAdOx1 nCoV-19 dopo il periodo di esclusione iniziale di 21 giorni,
- 15 nel gruppo di controllo.
Eventi avversi gravi si sono verificati in:
- 108 (0,9%) di 12.282 partecipanti al gruppo ChAdOx1 nCoV-19,
- 127 (1,1%) di 11 962 partecipanti al gruppo di controllo.
Ci sono stati 7 decessi considerati non correlati alla vaccinazione (2 nel gruppo ChAdOx1 nCov-19 e 4 nel gruppo di controllo. Un decesso correlato a COVID-19 si è verificato in un partecipante nel gruppo di controllo.
Analisi esplorative hanno mostrato che l’efficacia dopo una singola dose standard di vaccino dal giorno 22 al giorno 90 dopo la vaccinazione era del 76,0% (59,3-85,9).
Questa analisi di modellazione ha indicato che la protezione non è diminuita durante questo periodo iniziale di 3 mesi. Allo stesso modo, i livelli di anticorpi si sono mantenuti durante lo stesso periodo con una diminuzione minima entro il giorno 90 (rapporto della media geometrica [GMR] 0,66 [IC 95% 0,99-0,74]).
Nei partecipanti che hanno ricevuto due dosi standard, dopo la seconda dose, l’efficacia era maggiore in quelli con un intervallo di prime-boost più lungo (efficacia del vaccino 81,3% [95% CI 60,3–91,2] a ≥12 settimane) rispetto a quelli con un intervallo breve (efficacia del vaccino 55,1% [33 · 0–69 · 9] a <6 settimane).
Queste osservazioni sono supportate da dati di immunogenicità che hanno mostrato risposte anticorpali di legame più di due volte maggiori dopo un intervallo di 12 o più settimane rispetto a un intervallo inferiore a 6 settimane in coloro che avevano un’età compresa tra 18 e 55 anni (GMR 2 · 32 [ 2 · 01–2 · 68]).
Osservazioni
Merryn Voysey, DPhil, Sue Ann Costa Clemens, Shabir A Madhi, Lily Y Weckx, Pedro M Folegatti, Parvinder K Aley, DPhil et al., Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials, Lancet, February 19, 2021 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00432-3
Intervallo previsto da AIFA tra la somministrazione della prima e della seconda dose di Vaxzevria (aggiornamento maggio 2021)
L’autorizzazione provvisoria concessa all’uso di Vaxzevria da parte di EMA e di AIFA prevede la somministrazione della seconda dose del vaccino in un intervallo compreso tra 28 e 84 giorni dalla prima somministrazione.
Tuttavia, dati raccolti da studi in corso sembrano suggerire l’opportunità di indicare un intervallo più lungo tra la prima e la seconda dose. I dati disponibili indicano una particolare efficacia quando la seconda dose viene somministrata nel corso della dodicesima settimana.
AIFA indica perciò la somministrazione della seconda dose di Vaxzevria idealmente nel corso della dodicesima settimana e comunque ad almeno 10 settimane dalla prima dose.
