Lo studio clinico su remdesivir in adulti con COVID-19 grave è uno studio randomizzato controllato in doppio cieco vs placebo condotto tra il 6/02/2020 e il 12/03/2020, in 10 centri ospedalieri della provincia cinese di Hubei.
Lo studio ha arruolato 237 pazienti adulti ospedalizzati, nei quali i sintomi sono insorti entro massimo 12 giorni dall’arruolamento, con:
- polmonite confermata radiologicamente e
- saturazione di O2≤94% in aria ambiente o rapporto PaO2/FiO2<300 mmHg.
Il 18,5% dei pazienti arruolati assumeva interferone alfa 2b, il 18% lopinavir/ritonavir, il 79% antibiotici, il 39% corticosteroidi.
I soggetti arruolati erano randomizzati in rapporto 2:1 ad assumere:
- remdesivir 200 mg ev il 1° giorno e 100 mg dal 2° giorno per 10 giorni in totale di trattamento (n=158),
- placebo (n=79).
L’endpoint primario era il tempo alla dimissione dall’ospedale o al miglioramento clinico (Time to Clinical Improvement – TTCI), esaminato al giorno 28. TTCI = tempo in giorni dalla randomizzazione fino alla riduzione di due livelli su una scala ordinale di sei livelli dello stato clinico.
Scala ordinale a sei livelli:
- Dimissione ospedaliera o conformità ai criteri di dimissione (definiti come recupero clinico, cioè febbre, frequenza respiratoria, saturazione dell’ossigeno normale e sollievo dalla tosse);
- Ricovero in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare;
- Ricovero in ospedale, che richiede ossigeno supplementare (ma non NIV / HFNC);
- ICU / ospedalizzazione, che richiedono terapia NIV (ventilazione meccanica non invasiva) / HFNC (cannula nasale ad alto flusso);
- ICU, che richiede ECMO e / o IMV (ventilazione meccanica invasiva);
- Morte.
Risultati dello studio clinico su remdesivir in adulti con COVID-19 grave
L’uso di remdesivir non è stato associato a una differenza nel tempo al miglioramento clinico (RR 1,23 [IC 95% 0,87-1,75]).
Nel sottogruppo di soggetti con durata dei sintomi di non oltre 10 giorni trattati con remdesivir, si è registrata una tendenza a un più rapido miglioramento clinico ai limiti della significatività statistica (RR 1,52 [0,95-2,43]) rispetto ai pazienti del braccio placebo.
La mortalità a 28 giorni è risultata analoga nei due bracci.
Nella popolazione studiata, rappresentata prevalentemente da soggetti con COVID-19 grave, che in gran parte richiedeva ossigenoterapia al ricovero, remdesivir non ha migliorato gli esiti clinici e non ha ridotto la mortalità in modo statisticamente significativo.
Lo studio non ha raggiunto il sample size previsto ed è stato precocemente interrotto per difficoltà nel reclutamento dei pazienti a causa della riduzione dei casi dovuta alle politiche cinesi di distanziamento sociale. Perciò i dati raccolti non permettono di definire il profilo benefico/rischio di remdesivir.
Studio registrato presso ClinicalTrials.gov NCT04257656
Wang Y, Zhang D, Du G, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet 2020;395:1569-1578.
Articoli correlati
Studio ATTC-1 su remdesivir per COVID-19
Remdesivir per 5 o 10 giorni in pazienti con COVID-19 grave
Remdesivir vs standard di cura in pazienti con COVID-19 moderata
Studio del WHO Solidarity Trial Consortium su farmaci antivirali per Covid-19: risultati ad interim
Meta-analisi e revisioni di studi su remdesivir in diversi contesti
