Nell’ottobre 2020 sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine i dati dell’analisi finale dello studio ATTC-1 su remdesivir per COVID-19 (Adaptive COVID-19 Treatment Trial).
ACTT-1 è un trial clinico multinazionale, in doppio cieco, randomizzato, adattativo, controllato con placebo sponsorizzato dal NHI (National Health Institutes) et al. negli USA che ha valutato l’efficacia del remdesivir per via endovenosa vs placebo (entrambi somministrati per 10 giorni) in una popolazione di soggetti adulti ricoverati con COVID-19 ed evidenza di infezione del tratto respiratorio inferiore, in gran parte con necessità di ossigenoterapia.
L’analisi finale è riferita a 1062 soggetti randomizzati a ricevere:
- remdesivir (dose di carico di 200 mg il 1° giorno, seguita da 100 mg al giorno per un massimo di 10 giorni di trattamento totali) n=541, o
- placebo per un massimo di 10 giorni n=521.
L’endpoint primario era il tempo alla guarigione, dimissione o ricovero senza necessità di cure aggiuntive (solo per scopo di controllo dell’infezione).
L’endpoint secondario era la mortalità a 14 giorni.
Il 90,1% della popolazione in studio aveva COVID-19 in forma severa:
- il 26,8% era sottoposto a ventilazione meccanica o ECMO,
- il 18,2% riceveva ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso,
- il 41,0% riceveva ossigeno supplementare,
- il 13%, pur ricevendo assistenza ospedaliera, non necessitava di ossigeno.
Erano presenti comorbidità:
- ipertensione (50,7%),
- obesità (45,4%),
- diabete (30,6%).
Durante studio, 373 pazienti (35,6%) hanno ricevuto idrossiclorochina e 241 (23,0%) hanno ricevuto un glucocorticoide.
Risultati dello Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT)
Il tempo al recupero clinico (endpoint primario) era
- 10 giorni (valore mediano, 95% CI 9-11) nel braccio remdesivir,
- 15 giorni (95% CI 13-8) nel braccio placebo
(rapporto tra tassi di recupero RR 1,29; IC 95% 1,12-1,49; P <0,001, da un log-rank test).
Le stime di Kaplan-Meier di mortalità (endpoint secondario) erano:
- 6,7% a 15 giorni e 11,4% a 29 giorni nel braccio remdesivir,
- 11,9% a 15 giorni e 15,5% a 29 giorni nel braccio placebo.
(HR 0,73; IC 95% 0,52-1,03).
Dati di sicurezza dello studio ATTC-1 su remdesivir per COVID-19
Si sono osservati eventi avversi gravi in
- 131 dei 532 pazienti che hanno ricevuto remdesivir (24,6%),
- in 163 dei 516 pazienti che hanno ricevuto placebo (31,6%).
Conclusioni
I dati dello studio ATTC-1 mostrano che remdesivir è risultato superiore al placebo nell’accorciare il tempo di guarigione degli adulti ricoverati con Covid-19 e con evidenza di infezione delle basse vie respiratorie.
AIFA osserva che, stratificando la popolazione per gravità di malattia al baseline, il beneficio clinico, sia in termini di tempo al recupero sia di mortalità, si registrava soltanto nei soggetti in ossigenoterapia standard, mentre nessun beneficio clinico era osservato nei soggetti in ossigenoterapia ad alti flussi o in ventilazione meccanica o in ECMO.
Studio registrato presso ClinicalTrials.gov NCT04280705
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al.; ACTT-1 Study Group Members. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 – Final Report. N Engl J Med. 2020 Oct 8:NEJM0a2007764, doi: 10.1056/NEJM0a2007764. Epub ahead of print. PMID: 32445440; PMCID: PMC7262788
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