Lo studio “Remdesivir per 5 o 10 giorni in pazienti con COVID-19 grave” pubblicato su The New England Journal of Medicine il 27 maggio 2020 si basa sui dati della parte A dello studio clinico di fase 3 randomizzato, multicentrico, in aperto “Studio per valutare la sicurezza e l’attività antivirale di Remdesivir (GS-5734™) in partecipanti con COVID-19 grave” (NCT04292899), sponsorizzato da Gilead.
Lo studio ha valutato l’efficacia di remdesivir somministrato per 5 o 10 giorni in pazienti con malattia COVID-19 severa, definita dalla presenza di polmonite interstiziale evidenziata radiologicamente con SaO2≤94% in aria ambiente.
L’endpoint primario era lo stadio clinico al giorno 14 su una scala ordinale di 7 punti che andava dal decesso (punteggio=1) alla dimissione (punteggio=7).
397 pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere remdesivir iv per:
- 5 giorni (n = 200),
- 10 giorni (n = 197).
Al baseline, i pazienti randomizzati nel gruppo di trattamento a 10 giorni avevano uno stato clinico significativamente peggiore rispetto a quelli randomizzati nel gruppo a 5 giorni (P = 0,02).
Tutti i pazienti hanno ricevuto 200 mg di remdesivir il 1° giorno e 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi.
La durata mediana del trattamento è stata di:
- 5 giorni nel gruppo di 5 giorni (il 76% dei soggetti ha terminato il trattamento),
- 9 giorni nel gruppo di 10 giorni (il 44% dei soggetti ha completato il trattamento).
Risultati dello studio su remdesivir per 5 o 10 giorni in pazienti con COVID-19 grave
Al giorno 14, si è verificato un miglioramento clinico di 2 o più punti sulla scala ordinale nel:
- 64% dei pazienti nel gruppo di trattamento a 5 giorni,
- 54% dei pazienti nel gruppo di trattamento a 10 giorni.
Dopo l’aggiustamento statistico per lo stato clinico al basale, i pazienti nel gruppo 10 giorni avevano una distribuzione dello stato clinico al giorno 14 simile a quella dei pazienti nel gruppo 5 giorni (P = 0,14).
Per quanto riguarda gli endpoint secondari di efficacia nel gruppo a 5 giorni si è osservato un tasso di mortalità numericamente inferiore, ma non statisticamente significativo, rispetto al gruppo a 10 giorni (8% vs 11%).
Dati di sicurezza
Gli eventi avversi più comuni sono stati nausea (9% dei pazienti), peggioramento dell’insufficienza respiratoria (8%), livelli elevati di alanina aminotransferasi (7%) e costipazione (7%).
Conclusioni
Lo studio non ha mostrato una differenza significativa tra la somministrazione di remdesivir per 5 giorni o per 10 giorni in pazienti con Covid-19 grave che non richiedono ventilazione meccanica.
In assenza di controllo con placebo, l’entità del beneficio del trattamento non può essere determinata.
AIFA rileva ulteriori criticità nel disegno in aperto, nell’endpoint di incerta rilevanza clinica e in un attrition bias relativo soprattutto al braccio 10 giorni. La mancata stratificazione per gravità di patologia al baseline ha inoltre come conseguenza lo sbilanciamento della popolazione in studio.
Studio registrato presso ClinicalTrials.gov NCT04292899 (studio completato, dati completi pubblicati).
Goldman JD, Lye DCB, Hui DS, et al. Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19 (published online ahead of print, 2020 May 27). N Engl J Med. 2020; NEJMoa2015301. doi:10.1056/NEJM0a2015301.
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