L’estensione di indicazione di remdesivir per soggetti non in ossigeno-terapia ad alto rischio di COVID-19 grave è supportata dai risultati dell studio PINETREE.
Nella versione del 12/01/2022 del documento di orientamento per la prescrizione e la definizione del rapporto rischi/benefici del medicinale sul singolo paziente, l’agenzia italiana del farmaco (AIFA) riporta i dati del 22/12/2021 dello studio PINETREE.
Studio PINETREE su remdesivir in soggetti non ospedalizzati
PINETREE Trial è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato vs placebo. Lo studio ha arruolato soggetti non ospedalizzati con diagnosi confermata di COVID-19 che hanno manifestato sintomi entro i 7 giorni precedenti e che presentavano almeno un fattore di rischio per la progressione a COVID-19 grave:
- età ≥ 60 anni,
- obesità,
- condizioni mediche coesistenti.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere remdesivir per via endovenosa (200 mg il giorno 1 e 100 mg il giorno 2 e 3) o placebo.
L’endpoint primario di efficacia era un endpoint composito di ospedalizzazione per COVID-19 o decesso per qualsiasi causa entro il 28° giorno.
L’endpoint primario di sicurezza era qualsiasi evento avverso.
Un endpoint secondario era un endpoint composito di una visita medica correlata a COVID-19 o decesso per qualsiasi causa entro il 28° giorno.
Lo studio è stato interrotto precocemente per motivi indipendenti dalla conduzione dello studio stesso:
- calo dell’incidenza delle infezioni da SARS-CoV-2,
- preoccupazioni etiche relative all’assegnazione dei pazienti a placebo nel contesto di un maggiore accesso a trattamenti autorizzati per uso di emergenza e di un aumento dei tassi di vaccinazione delle persone ad alto rischio.
Dei 1264 pazienti che avrebbero dovuto arruolarsi, solamente 562 pazienti sono stati randomizzati e inclusi nelle analisi:
- 279 nel gruppo remdesivir
- 283 nel gruppo placebo.
L’età media era di 50 anni, 47,9% dei pazienti erano donne. Il 30,2% dei pazienti aveva età >60 anni. Le patologie coesistenti più comuni erano:
- diabete (61,6%),
- obesità (55,2%),
- ipertensione (47,7%).
La durata media dei sintomi prima dell’inizio del trattamento era di 5 giorni (IQR, 3-6), e la mediana del tempo dalla conferma di SARS-CoV2 al momento dello screening è stato di 2 giorni (IQR, 1-4).
Risultati dello studio PINETREE su remdesivir in soggetti non ospedalizzati
L’endpoint primario (ospedalizzazione correlata a COVID-19) si è verificato in:
- 2 soggetti (0,7%) nel gruppo remdesivir
- 15 (5,3%) nel gruppo placebo (hazard ratio [RR] 0,13; intervallo di confidenza al 95% [IC 95%] 0,03-0,59; P=0,008).
4 su 246 pazienti (1,6%) nel gruppo remdesivir e 21 su 252 (8,3%) nel gruppo placebo avevano avuto una visita medica correlata a COVID-19 al giorno 28 (RR 0,19; IC 95% 0,07-0,56).
Non si sono verificati decessi entro il 28° giorno.
Gli autori dello studio concludono che, tra i pazienti non ospedalizzati ad alto rischio di progressione di COVID-19 a malattia grave, un ciclo di 3 giorni di remdesivir ha avuto un profilo di sicurezza accettabile e ha comportato un rischio di ricovero o morte inferiore dell’87% rispetto al placebo.
Principale criticità dello studio PINETREE individuate da AIFA
AIFA segnala che l’interruzione precoce dello studio, con meno della metà dei pazienti arruolati rispetto alla dimensione del campione pianificata, determina bias di imprecisione.
Studio registrato presso ClinicalTrials.gov NCT04501952.
Gottlieb RL, Vaca CE, Paredes R, Mera J, Webb BJ, Perez G, Oguchi G, Ryan P, Nielsen BU, Brown M, Hidalgo A, Sachdeva Y, Mittal S, Osiyemi O, Skarbinski J, Juneja K, Hyland RH, Osinusi A, Chen S, Camus G, Abdelghany M, Davies S, Behenna-Renton N, Duff F, Marty FM, Katz MJ, Ginde AA, Brown SM, Schiffer JT, Hill JA; GS-US-540-9012 (PINETREE) Investigators. Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):305-315. doi: 10.1056/NEJMoa2116846. Epub 2021 Dec 22.
