Gilead Sciences ha presentato i dati a un anno su lenacapavir per l’infezione da HIV multiresistente alla 29a Conferenza virtuale sui Retrovirus e sulle Infezioni Opportunistiche (CROI, Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 2022).
I risultati provengono dallo studio di fase II/III CAPELLA (in corso), che valuta lenacapavir in persone con HIV multi-resistente e con pesante esperienza di trattamento.
I dati mostrano che lenacapavir sottocute ogni 6 mesi, in combinazione con altri antiretrovirali, ha consentito di ottenere in questa popolazione:
- elevati tassi di soppressione virologica,
- aumenti clinicamente significativi della conta dei CD4.
Lenacapavir
Lenacapavir è il potenziale inibitore sperimentale first-in-class (capostipite della sua classe) del capside dell’HIV-1 a lunga durata d’azione.
È in fase di sviluppo per il trattamento e la prevenzione dell’infezione da HIV-1.
Se venisse approvato, lenacapavir rappresenterebbe l’unica opzione di trattamento dell’HIV-1 somministrata due volte l’anno.
Meccanismo d’azione di lenacapavir
Il meccanismo d’azione di lenacapavir si distingue da quello delle classi di agenti antivirali attualmente approvati perché è a più stadi. Questo significa che inibisce l’HIV-1 in più fasi del suo ciclo di vita. Inoltre, non presenta alcuna resistenza crociata nota ad altre classi di farmaci esistenti.
Lenacapavir potrebbe quindi aprire una nuova strada allo sviluppo di opzioni terapeutiche a lunga durata d’azione per le persone con o a rischio di infezione da HIV-1.
Studio CAPELLA su lenacapavir per l’infezione da HIV multi-resistente
CAPELLA (NCT04150068) è uno studio multicentrico di fase II/III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in corso in Nord America, Europa e Asia.
È disegnato per valutare l’attività antivirale di lenacapavir somministrato ogni sei mesi per iniezione sottocutanea in persone con pesante esperienza di trattamento e con infezione da HIV-1 multiresistente.
CAPELLA ha arruolato uomini e donne con HIV-1:
- 36 partecipanti con resistenza multi-classe ai farmaci anti-HIV e con una carica virale rilevabile durante un regime fallimentare sono stati randomizzati 2:1 a ricevere lenacapavir orale o placebo per 14 giorni, oltre a continuare il rispettivo regime fallimentare (monoterapia funzionale);
- altri 36 partecipanti sono stati arruolati in una coorte di trattamento separata.
Entrambe le coorti fanno parte del periodo di mantenimento in corso dello studio, che valuta la sicurezza e l’efficacia di lenacapavir per via sottocutanea somministrato ogni sei mesi in combinazione con un regime di background ottimizzato.
Endpoint dello studio CAPELLA
L’endpoint primario è la percentuale di partecipanti randomizzati a ricevere lenacapavir o placebo per 14 giorni, oltre al loro regime fallimentare, che ottiene una riduzione di HIV-1 RNA ≥0,5 log10 copie/ml rispetto al basale alla fine del periodo di monoterapia funzionale.
Dopo il periodo di monoterapia funzionale di 14 giorni, i partecipanti randomizzati a ricevere lenacapavir o placebo, oltre a continuare il loro regime fallimentare, hanno iniziato lenacapavir in aperto e un regime di base ottimizzato, mentre quelli arruolati in una coorte di trattamento separata hanno ricevuto lenacapavir in aperto e un regime di base ottimizzato il giorno 1. Questo periodo di mantenimento (tuttora in corso) dello studio sta valutando gli ulteriori endpoint di sicurezza ed efficacia di lenacapavir per via sottocutanea somministrato ogni sei mesi in combinazione con un regime di base ottimizzato.
Dati a un anno su lenacapavir per l’infezione da HIV multiresistente nello studio CAPELLA
L’83% (n=30/36) dei partecipanti allo studio che avevano ricevuto lenacapavir in combinazione con un regime di background ottimizzato ha raggiunto una carica virale non rilevabile (<50 copie/ml) alla settimana 52.
Oltre agli alti tassi di soppressione virale, i partecipanti allo studio CAPELLA hanno ottenuto un aumento medio della conta dei CD4 di 83 cellule/µl.
I dati precedentemente presentati alla CROI virtuale 2021 avevano dimostrato che lo studio CAPELLA ha raggiunto l’endpoint primario. Una percentuale significativamente più alta di partecipanti randomizzati a ricevere lenacapavir (n=24) ha ottenuto infatti una riduzione clinicamente significativa della carica virale di almeno 0,5 log10 copie/ml dal basale rispetto a quelli randomizzati a ricevere placebo (n=12) durante il periodo di monoterapia funzionale di 14 giorni (88% vs 17%, p<0,0001).
Dati di sicurezza dello studio CAPELLA
I soggetti che hanno ricevuto lenacapavir hanno ottenuto una maggiore diminuzione media della carica virale statisticamente significativa rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo durante il periodo di monoterapia funzionale (-1,93 log10 copie/ml vs -0,29 log10 copie/ml, p<0,0001).
Lenacapavir è stato generalmente ben tollerato dai partecipanti dello studio CAPELLA, con:
- un evento avverso (EA) che ha portato all’interruzione del farmaco sperimentale alla settimana 52,
- nessun evento avverso grave correlato a lenacapavir.
Gli eventi avversi più comuni osservati finora nello studio CAPELLA sono stati:
- reazioni al sito di iniezione (63%), per lo più di entità lieve o moderata,
- nausea (13%),
- diarrea (13%),
- COVID-19 (11%).
Articoli correlati
Dati a 26 e 28 settimane su lenacapavir per l’HIV
Dati su lenacapavir in persone con infezione da HIV-1 naïve al trattamento
